13 ژانویه 2023- مطالعه اخیرا، منتشر شده در مجله ی "دیابت، سندرم متابولیک و چاقی: اهداف و درمان"، نشان داد که اثر محافظتی کلیوی متفورمین مستقل از تاثیر آن در کنترل قند خون است. این یافته ها مبنای نظری جدیدی برای درمان بیماری کلیوی دیابتی با متفورمین فراهم می کند.

متفورمین، فرآیند انتقال اپیتلیال-مزانشیمیال(EMT) را از طریق تنظیم مثبت VDR یا همان گیرنده های ویتامینD ، که در سلول‌های اپیتلیال لوله های کلیوی مشاهده می شوند، مهار می کند. به عبارت دیگر بیان بیش از حدVDR ، فرآیند EMT را مهار می کند. تجزیه و تحلیل مکانیستیکی نیز تایید کرد که متفورمین EMT را با افزایش تولید VDR در بیماری کلیوی دیابتی (DKD) مهار می کند.

دکتر Wenjie Wen و همکارانش از دانشگاه علم و فناوری چین در Hefei، نوشتند: ما دریافتیم که متفورمین می‌تواند EMT را با افزایش بیان VDR معکوس کند و در نتیجه از توسعه ی DKD جلوگیری کند.

انتقال اپیتلیال-مزانشیمیال، نقش مهمی در ایجاد آسیب توبولار کلیوی در بیماری کلیوی دیابتی دارد. متفورمین به عنوان یک داروی خط اول برای درمان دیابت نوع 2 استفاده می شود. با این حال، هیچ شفافیتی در مورد مکانیسم های اساسی EMT در DKD وجود نداشت، و مهار این فرآیند باید بررسی می شد.

در این مطالعه، موش های C57(یک سویه ی پرورشی از موشهای آزمایشگاهی) به طور تصادفی به چهار گروه شامل: گروه دیابت نوع 2(گروه T2DM)، گروه کنترل طبیعی(گروه NC)، گروه گلی بن کلامید(GLIB)  و گروه متفورمین(گروهMET) تقسیم شدند.

محققان هموگلوبین گلیکوزیله(HbA1c)، قند خون ناشتا(FBG)، پروتئین متصل شونده به رتینول(RBP)، کراتینین و پودوکالیسین (PCX) را در هر گروه اندازه گیری کردند. پاتولوژی کلیه با رنگ آمیزی هماتوکسیلین-ائوزین (HE) بررسی شد. مکانیسم مولکولی بیان VDR توسط متفورمین از طریق تجزیه و تحلیل وسترن بلات VDR، بررسی التیام زخم،Ecad  وSMA (اکتین عضله صاف) در سلول‌هایHK2 ، بررسی شد.

نویسندگان یافته های زیر را گزارش کردند:

· در آزمایشات حیوانی، موش های گروهT2DM ، افزایش سطح HbA1c، FBG، UAlb/UCR، URBP/UCR، وUPCX/UCR، کاهش وزن بدن، کاهش سطح پروتئین VDR و بیان mRNA در بافت های کلیوی و افزایش قابل توجه آسیب کلیوی پاتولوژیک را نشان دادند.

· موش های گروه MET و GLIB، نسبت به گروهT2DM ، دارای HbA1c، FBG،UAlb/UCR، URBP/UCR، و UPCX/UCR کمتر، اما وزن بدنی بالاتری بودند.

· آسیب پاتولوژیک کلیه در گروهMET، نسبت به گروهGLIB ، بطور قابل ملاحظه ای کاهش یافت.

· در سلول های HK2، قند خون بالا باعث کاهش VDR و توسعه ی EMT در مقایسه با گروهNC  شد. علاوه بر این، نویسندگان دریافتند که متفورمین می تواند VDR را تنظیم کند و EMT را مهار کند.

نویسندگان در پایان گفتند: مطالعه ما نشان می دهد که اثر محافظت کنندگی کلیوی متفورمین مستقل از اثر آن در کنترل قند خون است و متفورمین با تنظیم بیانVDR ، پیشرفت EMT را مهار می کند.

منبع:

https://medicaldialogues.in/diabetes-endocrinology/news/renoprotective-effect-of-metformin-independent-of-blood-sugar-control-in-patients-with-diabetic-kidney-disease-105193